Proceso para la preparación de N-((1R,2S,5R)-5-(terc-butilamino)-2-((S)-3-(7-terc-butilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ilamino)-2-oxopirrolidin-1-il)ciclohexil)acetamida (Spanish)

Un proceso para la preparación del Compuesto I de la fórmula: **(Ver fórmula)** , que comprende los pasos de: a) reaccionar el Compuesto 1 de la fórmula: **(Ver fórmula)** con el Compuesto 2 de la fórmula general: **(Ver fórmula)** en donde R1 es un grupo saliente y con un ácido, en un solvente apropiado para proporcionar el Compuesto 3 de la fórmula: **(Ver fórmula)** b) hacer reaccionar el Compuesto 3 en una reacción de aminación reductora con una amina primaria o secundaria (HNR2R3), en donde: R2 y R3 son hidrógeno o alquilo C1-C6; mediado por un ácido de Lewis, seguido por la reacción con un donador de hidruro adecuado o una combinación de un catalizador y de gas hidrógeno, para proporcionar el Compuesto 4 de la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que X es un contraión inorgánico u orgánico; c) hacer reaccionar posteriormente la sal del Compuesto 4 con i-PrOH/H2SO4 o la base libre primero con NaOH y luego con una mezcla de ácido/solvente apropiada, para proporcionar el Compuesto 5 de la fórmula: **(Ver fórmula)** d) hacer reaccionar el Compuesto 5, o una sal del mismo, en una aminación reductora, en un solvente apropiado y usando una fuente de hidruro, con el Compuesto 6 de la fórmula: **(Ver fórmula)** para proporcionar el Compuesto 7 de la fórmula, **(Ver fórmula)** e) que después reacciona con un ácido en presencia de NH2OH, o de su sal, y de un solvente adecuado para proporcionar el Compuesto 8 de la fórmula: **(Ver fórmula)** f) que después se hace reaccionar con un ácido, una base, y se calienta a 45-70 °C en un solvente apropiado o mezclas de solventes para proporcionar el Compuesto 9 de la fórmula: **(Ver fórmula)** g) eliminar posteriormente el grupo protector para proporcionar el Compuesto 10 de la fórmula: **(Ver fórmula)** h) que después reacciona con el Compuesto 11a de la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que X es un grupo saliente para proporcionar el Compuesto I, que después se cristaliza a partir de una mezcla de solvente adecuada.

The invention generally relates to an improved process for the preparation of N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide,as well as novel intermediates employed in the process, which may be useful for the treatment of cancer.