COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HEPACI VIRUS INFECTION AND METHOD FOR DETERMINING THERAPY OF HEPACI VIRUS INFECTION, IN PARTICULAR, HCV INFECTION (English)

2018
  • Patent  /  Electronic Resource

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In a first aspect, the present invention relates to new compounds based on diphenylpiperazine and diphenylpiperidine structures. In particular, the present invention provides new flunarizine derivatives having improved hepaci virus infection inhibitory activity. In a further aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition containing said compound as well as the use of said pharmaceutical composition and the compounds according to the present invention in preventing or treating hepaci virus infection, in particular, HCV virus infection, like HCV of genotype 2. Moreover, a method for determining effectiveness of prophylactic or therapeutic treatment of hepaci virus, like HCV infection as well as a method for determining the therapy regimen of an individual afflicted with hepaci virus infection including HCV infection is provided. Said method is based on determining the sequence or interfacial hydrophobicity of the hepaci virus E1 protein. This may include determining the presence of mutations at predetermined positions of the E1 sequence. Based on determining the interfacial hydrophobicity of the E1 protein, the sensitivity to a diphenylpiperazine or diphenylpiperidine based hepaci virus inhibitor as well as a phenothiazine and cycloheptenepiperidine based hepaci virus inhibitor can be determined. When the central hydrophobicity region is disrupted or the hydrophobicity is below zero applying the Wim ley-White hydropathy plot, or the mutations at positions 290, 299, 301 and 310 of SEQ ID No. 1 are present, it is submitted that the sensitivity against said compounds is reduced. Hence, it is possible to determine the therapy regimen of an individual afflicted with hepaci virus infection or being a risk of being afflicted with hepaci virus infection, in particular HCV infection like HCV genotype 2 infection.

Selon un premier aspect, la présente invention concerne de nouveaux composés à base de structures diphénylpipérazine et diphénylpipéridine. En particulier, la présente invention concerne de nouveaux dérivés de flunarizine ayant une activité inhibitrice améliorée d'une infection par le virus hepaci. Selon un autre aspect, la présente invention concerne une composition pharmaceutique contenant ledit composé ainsi que l'utilisation de ladite composition pharmaceutique et des composés selon la présente invention dans la prévention ou le traitement d'une infection par le virus hepaci, en particulier, une infection par le virus de l'hépatite C, comme le VHC du génotype 2. L'invention concerne en outre un procédé permettant de déterminer l'efficacité d'un traitement prophylactique ou thérapeutique contre le virus hepaci, tel qu'une infection par le VHC, ainsi qu'un procédé permettant de déterminer le régime thérapeutique d'un individu atteint d'une infection par le virus hepaci notamment une infection par le VHC. Ledit procédé est basé sur la détermination de la séquence ou de l'hydrophobicité interfaciale de la protéine E1 du virus hepaci. Ceci peut comprendre la détermination de la présence de mutations à des positions prédéterminées de la séquence E1. L'invention consiste à déterminer la sensibilité à un inhibiteur du virus hepaci à base de diphénylpipérazine ou de diphénylpipéridine et à un inhibiteur du virus hepaci à base de phénothiazine et de cycloheptènepipéridine, sur la base de la détermination de l'hydrophobicité interfaciale de la protéine E1. Lorsque la région d'hydrophobicité centrale est perturbé ou que l'hydrophobicité est inférieure à zéro, l'utilisation du tracé d'hydropathie de Wim ley-White, ou des mutations aux positions 290, 299, 301 et 310 de SEQ ID No. 1 sont présents, la sensibilité contre lesdits composés peut être réduite. Par conséquent, il est possible de déterminer le régime thérapeutique d'un individu atteint d'une infection par le virus hepaci ou présentant un risque d'être atteint d'une infection par le virus hepaci, en particulier une infection par le VHC comme une infection par le VHC du génotype 2.

  • Title:
    COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HEPACI VIRUS INFECTION AND METHOD FOR DETERMINING THERAPY OF HEPACI VIRUS INFECTION, IN PARTICULAR, HCV INFECTION
  • Additional title:
    COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS HEPACI ET PROCÉDÉ PERMETTANT DE DÉTERMINER LA THÉRAPIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS HEPACI, EN PARTICULIER, UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  • Patent number:
    WO2020127211
  • Application date:
    2019-12-17
  • Patent applicant:
  • Patent family:
  • Author / Creator:
  • Publisher:
    Europäisches Patentamt
  • Year of publication:
    2018
  • Type of media:
    Patent
  • Type of material:
    Electronic Resource
  • Language:
    English
  • Classification:
    IPC:    C07D HETEROCYCLIC COMPOUNDS, Heterocyclische Verbindungen / A61P Spezifische therapeutische Aktivität von chemischen Verbindungen oder medizinischen Zubereitungen, SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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