がんの治療におけるチロシン及びスレオニン特異的cdc2阻害キナーゼ(Myt1)の阻害剤の使用が開示される。好ましい実施形態では、Myt1阻害剤は式Iのカルボキサミドピロロピラジンまたはカルボキサミドピロロピリジンである。Myt1阻害剤は様々な他の抗がん剤と組み合わせて使用することができる。そのような薬剤としては、WEE1阻害剤、TOP1またはTOP2A阻害剤、RRM1またはRRM2阻害剤、AURKAまたはAURKB阻害剤、ATR阻害剤、TTK阻害剤、SOD1またはSOD2阻害剤、BUB1阻害剤、CDC7阻害剤、SAE1阻害剤、PLK1阻害剤、UBA2阻害剤、DUT阻害剤、HDAC3阻害剤、CHEK1阻害剤、MEN1阻害剤、DOT1L阻害剤、CREBBP阻害剤、EZH2阻害剤、PLK4阻害剤、HASPIN阻害剤、METTL3阻害剤、ヌクレオシド類似体、及び白金ベースのDNAアルキル化剤が挙げられる。【化1】JPEG2024514844000206.jpg33170
The use of inhibitors of tyrosine and threonine- specific cdc2-inhibitory kinase (Mytl) in the treatment of cancer is disclosed. In preferred embodiments, the Mytl inhibitor is a carboxamide pyrrolopyrazine or carboxamide pyrrolopyridine of Formula I. The Mytl inhibitors may be used in combination with a variety of other anti-cancer agents. Such agents include a WEE1 inhibitor, TOPI or TOP2A inhibitor, RRM1 or RRM2 inhibitor, AURKA or AURKB inhibitor, ATR inhibitor, TTK inhibitor, SOD1 or SOD2 inhibitor, BUB1 inhibitor, CDC7 inhibitor, SAE1 inhibitor, PLK1 inhibitor, UBA2 inhibitor, DUT inhibitor, HDAC3 inhibitor, CHEK1 inhibitor, MEN1 inhibitor, DOT1L inhibitor, CREBBP inhibitor, EZH2 inhibitor, PLK4 inhibitor, HASPIN inhibitor, METTL3 inhibitor, nucleoside analogs, and platinum-based DNA alkylating agents.